SGLT2 : Tout comprendre sur ce sujet du DT1
Terminologie : inhibiteurs SGLT2, gliflozines, Forxiga, Jardiance, iSGLT2
📌 En bref
Les inhibiteurs SGLT2 (Forxiga/dapagliflozine) peuvent être prescrits en adjuvant à l'insuline dans le DT1 pour réduire le poids et améliorer le TIR. Seul Forxiga a l'AMM officielle en DT1 en France. Risque majeur : acidocétose normoglycémique (DKA avec glycémie normale) — les sick day rules et l'arrêt avant chirurgie/jeûne sont obligatoires.
Qu'est-ce que SGLT2 et DT1 ?
Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 (SGLT2) bloquent la réabsorption du glucose au niveau des tubules rénaux proximaux, provoquant une glycosurie (excrétion urinaire de glucose) indépendamment de l'insuline. En réduisant la glycémie par voie rénale (sans insuline), ils réduisent les variations glycémiques et peuvent réduire les doses d'insuline. En France, seule la dapagliflozine (Forxiga, AstraZeneca) a obtenu une AMM officielle dans le DT1 chez l'adulte (depuis 2019). L'empagliflozine (Jardiance) est utilisée off-label dans certains pays pour le DT1.
Comprendre le mécanisme de SGLT2 et DT1
Inhibition SGLT2 rénal → réabsorption du glucose réduite de 30 à 50% → glycosurie de 50 à 80g/j → réduction glycémique indépendante de l'insuline. En DT1 : réduction des doses d'insuline totales de 10 à 15%, amélioration du TIR, réduction du poids (2-3 kg en moyenne), effet cardioprotecteur et rénoprotecteur. Risque DKA normoglycémique : la réduction de l'insuline + le jeûne + la glycosurie peuvent précipiter la cétogenèse même sans hyperglycémie marquée. L'insuline résiduelle présente masque l'hyperglycémie mais ne prévient pas la cétose.
Chiffres et statistiques sur SGLT2 et DT1
L'étude DEPICT-1 (dapagliflozine 5mg vs placebo en adjuvant DT1) a montré : amélioration du TIR de +3.5%, réduction HbA1c de 0.37%, réduction du poids de 2.2 kg. Mais aussi : augmentation du risque de DKA de 2.6 (5mg) à 3.5 fois (10mg). L'Agence Européenne du Médicament (EMA) a maintenu l'AMM de Forxiga en DT1 à la dose de 5mg uniquement (pas 10mg) pour équilibrer bénéfice/risque.
SGLT2 et DT1 dans le quotidien du DT1
SGLT2 et DT1 : utilisation uniquement avec accord et suivi diabétologique. Sick day rules obligatoires : arrêter le SGLT2 en cas de maladie aiguë (gastro, fièvre, infection), chirurgie, jeûne prolongé ou activité physique intense. Mesurer la cétonémie régulièrement (2 fois/semaine minimum). Ne pas réduire excessivement l'insuline. Bien s'hydrater. Arrêt 3 à 4 jours avant toute chirurgie programmée.
✅ Les SGLT2 en DT1 sont l'illustration parfaite d'un traitement prometteur mais à double tranchant. J'en parle avec prudence à mes patients : oui, Forxiga peut améliorer le TIR et réduire le poids. Mais la DKA normoglycémique est un risque réel que beaucoup de soignants ne connaissent pas encore bien. Mon principe : ce traitement ne s'initie qu'avec un protocole écrit de sick day rules, une éducation sur la mesure de la cétonémie, et un suivi diabétologique régulier.
❓ Questions fréquentes sur SGLT2 et DT1
Forxiga est-il remboursé pour le DT1 en France ?
Oui, Forxiga (dapagliflozine 5mg) est remboursé pour les adultes DT1 avec IMC ≥ 27 kg/m², sous certaines conditions. La prescription initiale doit être faite par un diabétologue ou endocrinologue. Le traitement est adjuvant à l'insuline, pas substitutif — l'insuline reste indispensable.
Qu'est-ce que les sick day rules pour un DT1 sous SGLT2 ?
Les sick day rules SGLT2 sont des règles d'arrêt temporaire du médicament en situations à risque : maladie aiguë avec fièvre ou vomissements, chirurgie programmée (arrêt 3-4 jours avant), jeûne prolongé (Ramadan, préparation coloscopie), exercice intense ou activité physique exceptionnelle. En cas de cétonémie > 0.6 mmol/L : arrêter le SGLT2 et contacter l'équipe diabétologique.
📚 Sources
Dandona P. et al. — DEPICT-1 trial, dapagliflozin in T1D (Lancet Diabetes Endocrinol, 2017) | EMA — Forxiga T1D assessment (2019) | ADA Standards of Care (2024)